據(jù)英國《自然》雜志近日在線發(fā)表的一項腫瘤學(xué)研究，美國科學(xué)家團隊對數(shù)千種BRCA1基因變異按功能進行了前所未有的精確分類，報告了BRCA1基因變異的致癌風(fēng)險分析結(jié)果。這次“功能評分”，對篩查乳腺癌和卵巢癌患病風(fēng)險的基因檢測解讀具有臨床意義。

BRCA1是一種人體腫瘤抑制基因，負責(zé)維持細胞基因組的穩(wěn)定性，防止調(diào)控細胞增殖和腫瘤生長的基因突變發(fā)生積累。而BRCA1失去功能的突變，被認為與易患早發(fā)型乳腺癌和卵巢癌有關(guān)。截至目前，雖然已發(fā)現(xiàn)的BRCA1基因變異有數(shù)千種，但許多都被列為“意義未明的變異”，給人類患癌風(fēng)險的評估帶來了巨大挑戰(zhàn)。

要弄清這些意義未明的變異，其中一個方法是檢測變異基因的表達是否具有恢復(fù)DNA修復(fù)的功能，這也是腫瘤抑制過程的一部分。鑒于此，華盛頓大學(xué)研究人員杰·申德魯及同事，運用基因組編輯技術(shù)，對BRCA1基因功能至關(guān)重要的13個外顯子上的近4000種單核苷酸變異（SNV）的功能進行了評估，并在2000萬個人類單倍體（HAP1）細胞中進行了后續(xù)細胞存活率測定。

最后，研究團隊識別出了約300種會干擾表達的SNV以及400多種錯義突變的SNV（會導(dǎo)致蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變），發(fā)現(xiàn)這些變異并無實際功能（不破壞基因的原有功能）。這些功能評分與已知的致病性變異或良性變異的臨床評估密切相關(guān)。

研究人員指出，與其他細胞系相比，HAP1細胞系可能不是生理學(xué)上的最優(yōu)模型，但與臨床評估的高度相關(guān)性驗證了數(shù)據(jù)。美國國家癌癥研究所科學(xué)家肯定了“功能評分”對變異分類的重要價值，并認為研究結(jié)果可直接應(yīng)用于BRCA1基因篩查的解讀。（張夢然）